Aktualności

W tym numerze Clinical Difficulties Bendu Konneh, BS i współpracownicy przedstawiają przypadek 21-letniego mężczyzny z 4-miesięcznym wywiadem postępującego obrzęku prawego jądra.
21-letni mężczyzna skarżył się na postępujący obrzęk prawego jądra od 4 miesięcy.USG ujawniło niejednorodną litą masę w prawym jądrze, podejrzenie nowotworu złośliwego.Dalsze badanie obejmowało tomografię komputerową, w której stwierdzono 2 cm węzeł chłonny zaotrzewnowy, nie stwierdzono cech przerzutów w klatce piersiowej (ryc. 1).Surowicze markery nowotworowe wykazywały nieznacznie podwyższone poziomy alfa-fetoproteiny (AFP) i prawidłowe poziomy dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG).
Pacjentka została poddana prawostronnej radykalnej orchiektomii pachwinowej.Ocena patologiczna wykazała 1% potworniaki z rozległymi wtórnymi złośliwymi komponentami somatycznymi płodowego mięsaka prążkowanokomórkowego i chrzęstniakomięsaka.Nie stwierdzono inwazji naczyń limfatycznych.Powtarzające się markery nowotworowe wykazywały prawidłowy poziom AFP, LDH i hCG.Kontrolne skany CT w krótkich odstępach czasu potwierdziły obecność przewagi 2 cm śródluminowego węzła chłonnego aorty bez cech odległych przerzutów.Ten pacjent przeszedł limfadenektomię zaotrzewnową, która była dodatnia w 1 z 24 węzłów chłonnych z pozawęzłowym rozszerzeniem podobnego nowotworu somatycznego składającego się z mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, chrzęstniakomięsaka i niezróżnicowanego mięsaka wrzecionowatokomórkowego.Immunohistochemia wykazała, że ​​komórki nowotworowe były dodatnie pod względem miogeniny i desminy oraz ujemne pod względem SALL4 (Figura 2).
Nowotwory z komórek zarodkowych jąder (TGCT) są odpowiedzialne za najwyższą zachorowalność na raka jąder u młodych dorosłych mężczyzn.TGCT jest guzem litym z wieloma podtypami histologicznymi, które mogą dostarczyć informacji do postępowania klinicznego.1 TGCT dzieli się na 2 kategorie: nasieniak i nienasieniak.Nienasieniakami obejmują kosmówkoworak, rak płodu, guz woreczka żółtkowego i potworniak.
Potworniaki jąder dzielą się na formy popokwitaniowe i przedpokwitaniowe.Potworniaki przedpokwitaniowe są biologicznie indolentne i nie są związane z neoplazją komórek zarodkowych in situ (GCNIS), ale potworniaki po okresie dojrzewania są związane z GCNIS i są złośliwe.2 Ponadto potworniaki po okresie dojrzewania mają tendencję do tworzenia przerzutów do miejsc pozagonadalnych, takich jak węzły chłonne zaotrzewnowe.Rzadko potworniaki jąder po okresie dojrzewania mogą rozwinąć się w nowotwory somatyczne i są zwykle leczone chirurgicznie.
W niniejszym doniesieniu przedstawiamy charakterystykę molekularną rzadkich przypadków potworniaka z somatycznym komponentem złośliwym w jądrach i węzłach chłonnych.Historycznie rzecz biorąc, TGCT w przypadku nowotworów somatycznych słabo reagowało na radioterapię i konwencjonalną chemioterapię opartą na platynie, więc odpowiedź A jest nieprawidłowa.3,4 Próby chemioterapii ukierunkowanej na przekształconą histologię w potworniakach z przerzutami przyniosły mieszane wyniki, przy czym niektóre badania wykazały utrzymującą się pozytywną odpowiedź, a inne brak odpowiedzi.5-7 Warto zauważyć, że Alessia C. Donadio, MD, i współpracownicy wykazali odpowiedzi u pacjentów z rakiem z jednym podtypem histologicznym, podczas gdy zidentyfikowaliśmy 3 podtypy: mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, chrzęstniakomięsaka i niezróżnicowanego mięsaka wrzecionowatokomórkowego.Potrzebne są dalsze badania w celu oceny odpowiedzi na chemioterapię skierowaną na TGCT i złośliwą histologię somatyczną w przypadku przerzutów, zwłaszcza u pacjentów z wieloma podtypami histologicznymi.Dlatego odpowiedź B jest nieprawidłowa.
Aby zbadać krajobraz genomowy i transkryptomiczny tego nowotworu oraz zidentyfikować potencjalne cele terapeutyczne, przeprowadziliśmy analizy sekwencjonowania normalnego guza całego transkryptomu (NGS) na próbkach pobranych od pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych światła aorty, w połączeniu z sekwencjonowaniem RNA.Analiza transkryptomu przez sekwencjonowanie RNA wykazała, że ​​ERBB3 był jedynym genem ulegającym nadekspresji.Gen ERBB3, zlokalizowany na chromosomie 12, koduje HER3, receptor kinazy tyrozynowej normalnie wyrażany w błonie komórek nabłonka.Mutacje somatyczne w ERBB3 zostały zgłoszone w niektórych nowotworach przewodu pokarmowego i nabłonka dróg moczowych.osiem
Test oparty na NGS składa się z panelu docelowego (panel xT 648) 648 genów powszechnie związanych z nowotworami litymi i krwią.Panel xT 648 nie ujawnił patogennych wariantów linii zarodkowej.Jednak wariant KRAS missense (p.G12C) w eksonie 2 został zidentyfikowany jako jedyna mutacja somatyczna z udziałem wariantu alleli wynoszącym 59,7%.Gen KRAS jest jednym z trzech członków rodziny onkogenów RAS odpowiedzialnych za pośredniczenie w licznych procesach komórkowych związanych ze wzrostem i różnicowaniem poprzez sygnalizację GTPazy.9
Chociaż mutacje KRAS G12C są najczęstsze w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) i raku jelita grubego, mutacje KRAS odnotowano również w TGCT różnych kodonów.10,11 Fakt, że KRAS G12C jest jedyną znalezioną mutacją w tej grupie sugeruje, że ta mutacja może być siłą napędową procesu transformacji złośliwej.Ponadto ten szczegół przedstawia możliwą drogę leczenia TGCT opornych na platynę, takich jak potworniaki.Niedawno sotorasib (Lumacras) stał się pierwszym inhibitorem KRAS G12C ukierunkowanym na zmutowane nowotwory KRAS G12C.W 2021 roku FDA zatwierdziła sotorasib do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.Nie ma dowodów na poparcie stosowania adiuwantowej, celowanej histologicznej terapii translacyjnej w TGCT z somatyczną komponentą nowotworową.Potrzebne są dalsze badania, aby ocenić odpowiedź histologii translacyjnej na terapię celowaną.Dlatego odpowiedź C jest błędna.Jednakże, jeśli pacjenci doświadczają podobnych nawrotów składników ciała, można zaproponować terapię ratującą sotorasibem o potencjale eksploracyjnym.
Pod względem markerów immunoterapii guzy stabilne mikrosatelitarnie (MSS) wykazywały obciążenie mutacją (TMB) wynoszące 3,7 m/MB (50. percentyl).Biorąc pod uwagę, że TGCT nie ma wysokiego TMB, nie jest zaskakujące, że ten przypadek znajduje się w 50. percentylu w porównaniu z innymi guzami.12 Biorąc pod uwagę niski status TMB i MSS guzów, prawdopodobieństwo wywołania odpowiedzi immunologicznej jest zmniejszone;guzy mogą nie reagować na terapię inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego.13,14 Dlatego odpowiedź E jest nieprawidłowa.
Markery nowotworowe w surowicy (STM) mają kluczowe znaczenie dla diagnozy TGCT;dostarczają informacji do etapowania i stratyfikacji ryzyka.Powszechnie stosowane obecnie STM do diagnozy klinicznej obejmują AFP, hCG i LDH.Niestety skuteczność tych trzech markerów jest ograniczona w niektórych podtypach TGCT, w tym potworniaka i nasieniaka.15 Ostatnio postulowano kilka mikroRNA (miRNA) jako potencjalnych biomarkerów dla niektórych podtypów TGCT.Wykazano, że MiR-371a-3p ma zwiększoną zdolność do wykrywania wielu izoform TGCT z wartościami czułości i swoistości w zakresie od 80% do 90% w niektórych publikacjach.16 Chociaż wyniki te są obiecujące, miR-371a-3p zwykle nie jest podwyższony w typowych przypadkach potworniaka.Wieloośrodkowe badanie przeprowadzone przez dr Klausa-Petera Dieckmanna i współpracowników wykazało, że w kohorcie 258 mężczyzn ekspresja miP-371a-3p była najniższa u pacjentów z czystym potworniakiem.17 Chociaż miR-371a-3p działa słabo w czystych potworniakach, elementy transformacji złośliwej w tych warunkach sugerują, że badanie jest możliwe.Analizy MiRNA przeprowadzono na surowicy pobranej od pacjentów przed i po limfadenektomii.Do analizy włączono gen docelowy miR-371a-3p i gen referencyjny miR-30b-5p.Ekspresję MiP-371a-3p oznaczono ilościowo za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją.Wyniki wykazały, że miP-371a-3p został znaleziony w minimalnych ilościach w próbkach surowicy przedoperacyjnej i pooperacyjnej, co wskazuje, że nie był używany jako marker nowotworowy u tego pacjenta.Średnia liczba cykli w próbkach przedoperacyjnych wyniosła 36,56, a miP-371a-3p nie wykryto w próbkach pooperacyjnych.
Pacjent nie otrzymał leczenia uzupełniającego.Pacjenci wybierali aktywny nadzór z obrazowaniem klatki piersiowej, brzucha i miednicy zgodnie z zaleceniami oraz STM.Dlatego prawidłowa odpowiedź to D. Rok po usunięciu węzłów chłonnych zaotrzewnowych nie było oznak nawrotu choroby.
Ujawnienie: Autor nie ma istotnych interesów finansowych ani innych relacji z producentem jakiegokolwiek produktu wymienionego w tym artykule lub z jakimkolwiek usługodawcą.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, i Aditya Bagrodia, MD1.31 Wydział Urologii, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX