Aktualności

Według randomizowanego badania europejskiego, nowoczesna dożylna terapia zastępcza żelaza spowodowała znacznie większą częstość występowania hipofosfatemii u pacjentów z niedokrwistością związaną z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD), pomimo porównywalnego wpływu na hemoglobinę i zapasy żelaza.
Heinz Zoller, MD, donosi, że w badaniu PHOSPHARE-IBD ​​97 pacjentów z IBD z niedokrwistością z niedoboru żelaza zaplanowanych dla karboksymaltozy żelaza (FCM; Injectafer) w porównaniu z demetylomaltozą żelaza (FDI; Monoferric).wyższe u pacjentów., Uniwersytet Medyczny w Innsbrucku, Austria i współpracownicy.
Od wartości początkowej do 35 dnia, 51% pacjentów z FCM i 8,3% pacjentów z FDI miało hipofosfatemię w dowolnym momencie, o czym świadczy poziom fosforanów w surowicy poniżej 2,0 mg/dl (skorygowana różnica ryzyka – 42,8, 95% CI -57,1 do -24,6 )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0,0001, grupa napisała w Gut.
Naukowcy zastosowali te same dawki w oparciu o hemoglobinę i masę ciała dla obu produktów, aby wykluczyć możliwe czynniki zakłócające w poprzednich badaniach. Najwyższa częstość występowania hipofosfatemii wystąpiła w ciągu pierwszych 2 tygodni infuzji i pozostała podwyższona w grupie FCM po 70 dniach (59,2% vs 12,5%, P<0,0001). Najwyższa częstość występowania hipofosfatemii wystąpiła w ciągu pierwszych 2 tygodni infuzji i pozostała podwyższona w grupie FCM po 70 dniach (59,2% vs 12,5%, P<0,0001). Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась возникла в течение первых 2 недель инфузи и оставалась возникла в течение первых 2 недель инфузи и оставалась возникла в течение первых 2 недель инфузи и оставалась возникла в течение первых 2 недель inf Najwyższa częstość występowania hipofosfatemii wystąpiła podczas pierwszych 2 tygodni wlewu i pozostała podwyższona w grupie FCM po 70 dniach (59,2% vs 12,5%, P<0,0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59,2% vs 12,5%，P<0,0001）。低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时仍然升高（59,2% w porównaniu z 12,5%，P<0,000 Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель ипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась возникла в течение первых 2 nde Najwyższa częstość występowania hipofosfatemii wystąpiła podczas pierwszych 2 tygodni wlewu i utrzymywała się na podwyższonym poziomie przez 70 dni w grupie FCM (59,2% vs 12,5%, P<0,0001).
„Pomimo tej samej skuteczności i braku różnic w reakcjach alergicznych, dwa najczęściej stosowane nowoczesne dożylne preparaty żelaza w Europie mają wyraźny profil bezpieczeństwa, ponieważ żelazo desmetylomaltozę można uznać za bezpieczniejszy preparat” – powiedział Zoller MedPage Today.
Niedokrwistość z niedoboru żelaza jest częstym pozajelitowym powikłaniem IBD, które może upośledzać funkcje fizyczne i poznawcze oraz zwiększać ryzyko hospitalizacji.Jak wspomniano wcześniej, FCM i FDI wykazały porównywalną skuteczność w korygowaniu niedokrwistości z niedoboru żelaza z prawie takim samym wzrostem stężenia hemoglobiny po 70 dniach (odpowiednio 25,2 i 24,9 g/l).
Obserwowane w przeszłości różnice w częstości występowania hipofosfatemii między dwoma lekami zastępującymi żelazo można częściowo wyjaśnić nasileniem lub etiologią niedoboru żelaza, podstawową funkcją nerek pacjentów oraz różnymi schematami dawkowania leków dożylnych..Wcześniejsze randomizowane badanie porównujące dwie terapie zastępowania żelaza, badanie US PHOSPHARE-IDA, również wykazało większą częstość występowania hipofosfatemii w FCM, chociaż dawkowanie i schematy dawkowania różniły się w zależności od odpowiednich informacji przepisywania zatwierdzonych przez FDA.
„Obecne badanie wykazało również, że pomimo wyzdrowienia z hipofosfatemii, przebieg kaskady zmian biochemicznych związanych z wysoką ekspresją FGF23 [czynnika wzrostu fibroblastów 23], zwanego „zespołem 6H”, jest niezależny od pacjentów otrzymujących FCM”, Zoller.a koledzy napisali.
„W szczególności specyficzna dla kości [fosfataza alkaliczna] pozostała podwyższona w grupie FCM w porównaniu z grupą FDI w dniu 70, co oznacza, że ​​FCM wpływa na obrót kostny w trakcie badania i poza nim” – kontynuowali.„To odkrycie może łączyć hipofosfatemię z osteomalacją, rosnącą komplikacją FCM, która została niedawno wymieniona jako specjalne ostrzeżenie w europejskich informacjach dla pacjentów z FCM”.
Zoller powiedział MedPage Today, że dalsze badania „skoncentrują się na zrozumieniu, dlaczego te dwa leki różnią się pod względem indukcji FGF23, hormonu, który powoduje złożoną odpowiedź prowadzącą do hipofosfatemii, aby uniknąć przyszłego rozwoju leków”.Aby mieć ten efekt uboczny i zrozumieć tę dysregulację”.”.
PHOSPHARE-IBD ​​to podwójnie ślepe, randomizowane badanie 97 pacjentów z IBD – 61% z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) i 39% z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD) – w 20 europejskich szpitalach od 2018 r. 2020.
Kwalifikujący się pacjenci wymagali między innymi stężenia ferrytyny w surowicy 100 ng/ml lub niższego, stężenia hemoglobiny poniżej 130 g/l i wymagali szybkiej suplementacji żelaza lub mieli nietolerancję/niewrażliwość na żelazo doustnie.
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania tej samej dawki FDI lub FCM w oparciu o stężenie hemoglobiny i masę ciała na początku badania i 35 dni później.W przypadku pacjentów ze stężeniem hemoglobiny poniżej 100 g/l całkowita dawka wynosi 1500 mg dla pacjentów ważących mniej niż 70 kg i 2000 mg dla pacjentów ważących 70 kg lub więcej.Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny 100 g/l i wyższym otrzymywali całkowitą dawkę 1500 mg.
Zoller i współpracownicy napisali: „Biorąc pod uwagę projekt badania, można wywnioskować, że obserwowane różnice w częstości występowania hipofosfatemii są całkowicie spowodowane różnicami w preparatach żelaza, a nie całkowitą dawką żelaza, schematem dawkowania, różnicami w CD w porównaniu z UC.lub inne czynniki związane z pacjentem, takie jak czynność nerek, nasilenie stanu zapalnego, stopień niedoboru żelaza lub niedobór witaminy D.”
Mediana wieku pacjentów w badaniu wyniosła 42 lata, 53% stanowiły kobiety, większość była rasy białej (86%), a średni wskaźnik masy ciała 27,6.Średni poziom hemoglobiny na początku badania wynosił 105 g/l.
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (AE) była podobna dla różnych produktów, ale większość z nich była łagodna (80-83%).Grupa FCM miała większy niedobór witaminy D (35% vs 23%) i więcej przypadków zapalenia nosogardzieli (20% vs 17%) niż grupa FDI.W grupie FDI ból głowy (19% vs. 10%) był częstszy, podobnie jak nudności (13% vs. 2%).Więcej pacjentów w grupie FDI przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych (6% vs 2%).
Chociaż obie interwencje doprowadziły do ​​poprawy wyników zmęczenia zgłaszanych przez pacjentów, większą i szybszą poprawę zaobserwowano w grupie FDI, chociaż różnica ta straciła na znaczeniu po 70 dniach.
Ograniczenia danych obejmują krótki czas obserwacji i niemożność pełnej oceny wyników klinicznych.
Zaina Hamza jest redaktorem zespołu MedPage Today zajmującym się gastroenterologią i chorobami zakaźnymi.Mieszka w Chicago.
Zoller ogłosił finansowanie z firm Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi i Vifor.Współautorzy podają relacje z kilkoma firmami farmaceutycznymi i przemysłowymi.Współautor podał również współautorów patentów związanych z preparatami żelaza do podawania pozajelitowego.
LINK DO ŹRÓDŁA: Zoller H et al.„Hipofosfatemia po podaniu desferiomaltozy żelaza i karboksymaltozy żelaza u pacjentów z niedokrwistością z niedoboru żelaza z powodu choroby zapalnej jelit (Phosphare-IBD): randomizowane badanie kliniczne” Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
Materiały na tej stronie służą wyłącznie celom informacyjnym i nie zastępują porady medycznej, diagnozy ani leczenia przez wykwalifikowanego dostawcę opieki zdrowotnej.© 2022 MedPage Dzisiaj Sp.Wszelkie prawa zastrzeżone.Medpage Today jest jednym z federalnie zarejestrowanych znaków towarowych MedPage Today, LLC i nie może być używany przez osoby trzecie bez wyraźnej zgody.